Theriva™ Biologics (NYSE American: TOVX), una empresa diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con grandes necesidades médicas no cubiertas, ha anunciado hoy que se han publicado en Nature Medicine los análisis detallados de los resultados del ensayo clínico VIRAGE de Fase 2b con VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) en pacientes con cáncer de páncreas metastásico. El artículo, titulado "Intravenous hyaluronidase-expressing oncolytic adenovirus with chemotherapy in metastatic pancreatic cancer: a randomised phase 2b trial", puede consultarse aquí.

"Estamos orgullosos de que los resultados del ensayo VIRAGE, sometidos a revisión por otros expertos, se hayan publicado en Nature Medicine y estén a disposición de toda la comunidad científica", afirmó el Dr. Manel Cascalló, director general de Theriva Biologics S.L. y coautor del artículo. "Tal y como se detalla en la publicación, se observó una mejora en la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la duración de la respuesta en los pacientes con cáncer de páncreas metastásico tratados con VCN-01 en combinación con la quimioterapia estándar a base de gemcitabina y nab-paclitaxel, en comparación con los pacientes que recibieron únicamente la quimioterapia estándar. Además, el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y el momento en que se produjeron las respuestas en los pacientes tratados con VCN-01 sugieren que, además de sus efectos de degradación del estroma tumoral, el VCN-01 tiene un mecanismo de acción de tipo inmunomediado. Somos optimistas respecto al potencial del VCN-01 en diferentes combinaciones terapéuticas contra el cáncer, y queremos expresar nuestro más sincero agradecimiento a los pacientes que participaron en el estudio VIRAGE, a sus familias, a nuestros investigadores clínicos y a sus equipos, así como a nuestros coautores, por su compromiso, dedicación y trabajo diligente".

Tal y como se informó anteriormente, durante el estudio VIRAGE se observaron mejores resultados en la supervivencia de los pacientes con cáncer de páncreas metastásico que recibieron dos dosis de VCN-01 administradas con tres meses de diferencia. Tras los comentarios recibidos al término de la Fase 2 tanto de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como de la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU., Theriva ha puesto en marcha recientemente el estudio VIRAGE2, un reducido ensayo de Fase 2a diseñado para evaluar la viabilidad de una administración más frecuente y repetida de VCN-01 en combinación con la quimioterapia estándar. El primer paciente del estudio VIRAGE2 recibió el tratamiento en agosto de 2026, y se prevé que el estudio concluya la selección de participantes durante el segundo semestre de 2026. Se prevé que los primeros datos farmacodinámicos, de seguridad y de tolerabilidad estén disponibles en el tercer trimestre de 2027. Los resultados del estudio VIRAGE2 permitirán determinar la pauta posológica de VCN-01 de cara a su posible evaluación en un futuro ensayo clínico pivotal de Fase 3. Para obtener más información, consultar el apartado Acerca de VIRAGE2 que figura a continuación.

En paralelo al estudio VIRAGE2, Theriva está colaborando con la FDA para ultimar el diseño de un posible estudio de Fase 2/3 que evalúe el VCN-01 en niños con retinoblastoma con implantes en el vítreo que sean refractarios o resistentes al uso de la quimioterapia intravítrea actual. El VCN-01 ha recibido la designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento del retinoblastoma y, si se aprueba para esta indicación antes del 30 de septiembre de 2029, podría tener derecho a recibir un vale de revisión prioritaria.

Acerca del adenocarcinoma ductal pancreático
El cáncer de páncreas se presenta en dos grandes tipos histológicos: el cáncer que surge de las células ductales (exocrinas) del páncreas o, con mucha menor frecuencia, los cánceres que pueden surgir del compartimento endocrino del páncreas. El adenocarcinoma ductal pancreático ("PDAC") representa más del 90 % de todos los tumores pancreáticos. Puede localizarse en la cabeza del páncreas o en el cuerpo/la cola. El cáncer de páncreas normalmente hace metástasis en el hígado y el peritoneo. Otras localizaciones metastásicas menos frecuentes son los pulmones, el cerebro, el riñón y los huesos. En sus fases iniciales, el cáncer de páncreas no suele dar lugar a ningún síntoma característico. En muchos casos, el dolor abdominal progresivo es el primer síntoma. Por consiguiente, en la mayoría de los casos, el cáncer de páncreas se diagnostica en sus últimas fases (estadio localmente avanzado no metastásico o metastásico de la enfermedad), cuando la resección quirúrgica y el tratamiento posiblemente curativo no son posibles. En términos generales, se considera que únicamente el 10 % de los casos son resecables en el momento de la aparición, mientras que el 30-40 % de los pacientes se diagnostican en estadio localmente avanzado/no resecable y el 50-60 % presentan metástasis a distancia.

Acerca del VCN-01
El VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) es un adenovirus oncolítico de administración sistémica diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva dentro de las células tumorales, y para degradar el estroma tumoral que sirve de importante barrera física e inmunosupresora al tratamiento del cáncer. Este modo de acción único tiene por objeto permitir al VCN-01 ejercer múltiples efectos antitumorales al (i) infectar y lisar selectivamente las células tumorales; (ii) mejorar el acceso y la perfusión de los productos de quimioterapia coadministrados; y (iii) aumentar la inmunogenicidad del tumor y exponerlo al sistema inmunitario del paciente y a los productos de inmunoterapia coadministrados. La administración sistémica permite al VCN-01 ejercer sus acciones tanto en el tumor primario como en las metástasis. Hasta la fecha, el VCN-01 se ha administrado a 142 pacientes en ensayos clínicos patrocinados por la empresa y por investigadores con distintos tipos de cáncer, incluidos el PDAC (en combinación con quimioterapia), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (con un inhibidor del puntos de control inmunológico), cáncer de ovario (con terapia con células CAR-T), cáncer colorrectal y retinoblastoma (mediante inyección intravítrea). El VCN-01 también se ha puesto a disposición para su uso compasivo en pacientes con retinoblastoma, y se ha tratado a dos pacientes en el marco de este programa. VCN-01 ha obtenido la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del PDAC metastásico y el retinoblastoma en Europa y Estados Unidos, así como la designación de vía rápida de la FDA para el tratamiento del PDAC metastásico y la designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento del retinoblastoma. Para obtener más información sobre los ensayos clínicos del VCN-01, consultar el sitio web Clinicaltrials.gov.

Acerca de VIRAGE
VIRAGE (EUCT 2024-511290-30-00; NCT05673811) era un ensayo clínico multicéntrico, de Fase 2b, abierto, aleatorizado y controlado, con dos grupos, en pacientes con PDAC metastásico recientemente diagnosticado y confirmado histológicamente. Se inscribió a un total de 112 pacientes en 5 centros de Estados Unidos y 9 centros de España. Tanto en la rama de control como en la de tratamiento con VCN-01 (zabilugene almadenorepvec), los pacientes recibieron quimioterapia estándar con gemcitabina/nab-paclitaxel en ciclos repetidos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad. En la rama de tratamiento con VCN-01 únicamente, a los pacientes también se les administró VCN-01 por vía intravenosa siete días antes de empezar el primer y cuarto ciclos de tratamiento con gemcitabina/nab-paclitaxel (días 1 y aproximadamente 92 del estudio, respectivamente). Tal y como se ha informado y presentado anteriormente, los pacientes con PDAC del grupo de tratamiento con VCN-01 más el tratamiento de referencia con gemcitabina/nab-paclitaxel presentaron un aumento de la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la duración de la respuesta, frente a los pacientes del grupo de control que recibieron el tratamiento de referencia con gemcitabina/nab-paclitaxel en monoterapia. En los pacientes que recibieron dos dosis de VCN-01 con tres meses de diferencia se observaron una mayor mejoría en estos parámetros, y la farmacocinética del VCN-01 no presentó diferencias entre ambas dosis, a pesar de la presencia de anticuerpos neutralizantes.

Acerca de VIRAGE2
VIRAGE2 (EUCT: 2026-525566-21-00; NCT07701486) es un ensayo clínico de Fase 2a, de un solo grupo y abierto, en el que participan 6 pacientes evaluables con PDAC metastásico recientemente diagnosticado y confirmado histológicamente, reclutados en un único centro de España. Está previsto que los pacientes reciban al menos tres "macrociclos" de VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) y quimioterapia estándar con gemcitabina/nab-paclitaxel, seguidos de ciclos de quimioterapia estándar con gemcitabina/nab-paclitaxel hasta la progresión de la enfermedad. En cada macrociclo de VCN-01, se administra VCN-01 por vía intravenosa el día 1, seguido de quimioterapia estándar con gemcitabina y nab-paclitaxel los días 8, 15, 22, 36, 43 y 50. Los macrociclos se repiten en los días 57 y 113. El objetivo principal del ensayo VIRAGE2 es evaluar si la administración de al menos tres dosis de VCN-01, con un intervalo de dos meses entre cada una, es bien tolerada por los pacientes sin que ello afecte de forma adversa a la farmacodinámica del VCN-01. Los criterios de valoración principales del ensayo son el perfil de eventos adversos y los niveles de genomas virales de VCN-01 en sangre. Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y los niveles circulantes de anticuerpos neutralizantes contra el VCN-01. Entre los criterios de valoración exploratorios se incluyen estimaciones de la posible excreción de VCN-01 mediante la medición de los genomas virales de VCN-01 en el esputo y las heces. El estudio no cuenta con la potencia estadística necesaria para evaluar los criterios de valoración de la eficacia clínica, sino que tiene por objeto respaldar la evaluación de la posible eficacia del régimen de dosificación repetida más frecuente en ensayos clínicos posteriores.

Acerca de Theriva™ Biologics, Inc.
Theriva™ Biologics (NYSE American: TOVX) es una empresa diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con grandes necesidades médicas no cubiertas. Theriva Biologics, S.L., filial de la empresa, ha estado trabajando en una nueva plataforma de adenovirus oncolíticos diseñada para la administración intravenosa, intravítrea y antitumoral con el fin de desencadenar la muerte de las células tumorales, mejorar el acceso de las terapias antineoplásicas coadministradas al tumor y promover una respuesta antitumoral potente y sostenida por parte del sistema inmunitario del paciente. El candidato a producto principal en fase clínica de la empresa es el VCN-01 (zabilugene almadenorepvec), un adenovirus oncolítico diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva dentro de las células tumorales, y para degradar la barrera del estroma tumoral que supone una barrera física e inmunosupresora importante para el tratamiento del cáncer. Sigue en curso un ensayo clínico exploratorio con SYN-004 (ribaxamasa), diseñado para degradar ciertos antibióticos betalactámicos intravenosos de uso común en el tracto gastrointestinal (GI) con el fin de prevenir el daño al microbioma, limitando así el crecimiento excesivo de organismos patógenos como el VRE (enterococos resistentes a la vancomicina) y reduciendo la incidencia y la gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH aguda) en receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH). La inscripción se encuentra actualmente en pausa y la finalización de este ensayo está pendiente de la obtención de una subvención o de financiación mediante una alianza u otra forma de colaboración. Para obtener más información, visitar el sitio web de Theriva™ Biologics en www.therivabio.com.

Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de reforma estadounidense sobre litigios de valores privados de 1995. En algunos casos, las declaraciones prospectivas pueden identificarse por términos como "puede", "debería", "potencial", "continuar", "espera", "anticipa", "pretende", "planea", "cree", "estima" y expresiones similares, e incluyen declaraciones relativas a la publicación en Nature Medicine que valida el estudio VIRAGE y respalda la evaluación continuada de VCN-01 en el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico; la posibilidad de que un uso más frecuente y repetido de VCN-01 mejore los resultados clínicos en pacientes con cáncer de páncreas metastásico; el potencial de VCN-01 en diferentes combinaciones terapéuticas contra el cáncer, el estudio VIRAGE2, en el que se prevé completar la inscripción durante el segundo semestre de 2026; se prevé que los datos iniciales sobre farmacodinámica y seguridad/tolerabilidad del estudio VIRAGE2 estén disponibles para el tercer trimestre de 2027; los resultados del estudio VIRAGE2 servirán de base para determinar la pauta posológica de VCN-01 de cara a su posible evaluación en un futuro ensayo clínico pivotal de Fase 3; la administración de al menos tres dosis de VCN-01 en el ensayo VIRAGE2, con un intervalo de aproximadamente dos meses entre ellas, en combinación con la quimioterapia estándar; finalizar con la FDA el diseño de un posible estudio de Fase 2/3 que evalúe el VCN-01 en niños con retinoblastoma con implantes en el vítreo que sean refractarios o resistentes al uso de la quimioterapia intravítrea actual; y recibir un vale de revisión prioritaria si se aprueba el VCN-01 para el tratamiento del retinoblastoma antes del 30 de septiembre de 2029. Entre los factores importantes que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de las expectativas actuales se incluyen, entre otros, la capacidad de la empresa para finalizar los protocolos de futuros ensayos clínicos que evalúen el VCN-01; los resultados de futuros ensayos que respalden el desarrollo clínico posterior del VCN-01 y los beneficios de una administración repetida más frecuente de VCN-01; la capacidad de la empresa para obtener financiación para el desarrollo y/o establecer alianzas; el inicio por parte de la empresa de los ensayos clínicos previstos, que sigue estando sujeto a la disponibilidad de financiación suficiente; la capacidad de la empresa para obtener capital o establecer una o más alternativas estratégicas, que pueden incluir una combinación de negocios, una fusión o una fusión inversa; la capacidad de la empresa para alcanzar los hitos clínicos en el momento previsto, incluida la capacidad de continuar inscribiendo pacientes según lo planeado; la generación de datos clínicos que demuestren que el VCN-01 puede mejorar los resultados en pacientes con cáncer; la capacidad de obtener la autorización reglamentaria para la comercialización de los productos candidatos o de cumplir con los requisitos reglamentarios vigentes, incluida la autorización de VCN-01 para el tratamiento de pacientes con cáncer; las restricciones reglamentarias relacionadas con la capacidad de la empresa para promocionar o comercializar sus productos candidatos para indicaciones específicas; la aceptación de los productos candidatos de la empresa en el mercado; el desarrollo, la comercialización o la venta exitosos de los productos de la empresa; los avances de la competencia que hagan que dichos productos queden obsoletos o dejen de ser competitivos; la capacidad de la empresa para mantener los acuerdos de licencia; el mantenimiento y el crecimiento continuos de la cartera de patentes de la empresa; la capacidad para seguir contando con una buena financiación; y otros factores descritos en el informe anual de la empresa en el formulario 10-K para el ejercicio finalizado el 31 de diciembre de 2025 y en sus demás documentos presentados ante la SEC, incluidos los informes periódicos posteriores en los formularios 10-Q y los informes actuales en el formulario 8-K. La información contenida en este comunicado se proporciona únicamente a fecha de este comunicado y Theriva Biologics no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas expresadas en este comunicado de prensa, ya sea a causa de una nueva información, acontecimientos futuros o por cualquier otro motivo, a menos que así lo estipule la ley.